慕尼黑工业大学教授乌尔里克·普罗泽(Ulrike Protzer)在浦江创新论坛演讲
肝炎、肝癌给全球带来严重的健康威胁。对此,有什么新的疗法?在2025年浦江创新论坛上,慕尼黑工业大学乌尔里克·普罗泽教授带来主题为《细胞疗法的未来趋势——以治疗慢性乙型肝炎和肝细胞癌为例》的演讲。以下为部分实录:
免疫细胞能够识别并清除癌细胞,因此可用于癌症治疗。CAR-T技术通过改造患者自身的T细胞,并将其回输至体内,从而显著改变肝癌的治疗前景。
目前,T细胞疗法已在临床应用中取得进展,展现出广阔的发展潜力,包括TCR-T、TIL及CAR-T等多种技术路径。
除癌症外,该疗法还可拓展至感染性疾病的治疗,例如肝炎。此外,在肝硬化及自体免疫性肝病等领域,T细胞疗法也具备应用潜力。
在感染和癌症过程中,机体通常会产生T细胞免疫应答。然而,在慢性肝炎长期存在的状态下,特异性T细胞功能受损。持续的肝炎感染可最终导致肝癌甚至死亡。因此,当前的研究重点在于如何从患者体内分离出T细胞,赋予其特异性,再回输至患者体内以实现治疗目标。
展开剩余51%目前我的研究聚焦于乙型肝炎,该疾病在东南亚和非洲地区负担沉重。很多患者出生时就携带乙肝病毒,感染者后期发展为肝病、肝癌的风险显著升高。根据WHO数据,全球每日约有3000人死于肝炎相关疾病,平均每40秒就有一例死亡。目前约有4000万乙肝患者需要接受治疗,其中相当一部分的感染其实可通过疫苗预防——这意味着约100万死亡本可避免。然而,目前仅有13%的感染者得到诊断,缺乏诊断则无法治疗;更只有约2.6%的患者获得有效治疗,这一现状远不足以应对疾病负担,迫切需要新的治疗策略。
细胞疗法为乙肝治愈提供了新可能。例如采用HLA配型策略,可协助增强免疫治疗效果。若能将康复供体的免疫应答能力转移至乙肝患者,并结合ALT激活机制,便有望实现病毒清除。更进一步的愿景是:不仅治愈乙肝,还能治疗乙肝相关肝癌。
CAR(嵌合抗原受体)和TCR(T细胞受体)是两大主流T细胞工程技术。功能性T细胞既可分泌细胞因子,也可直接杀伤受感染的肝细胞,并能调节微环境以协助清除感染。
我们从治愈的乙肝康复者体内提取免疫细胞,经体外激发,表达特异性T细胞受体,并将其导入患者。临床前研究表明,该策略在小鼠模型中效果显著。
为更好应用于临床,我们需要生物制药科技。为此,我们研发了星汉德生物HBV特异性TCR-T细胞疗法SCG101。临床试验中,将SCG101注射至乙肝相关肝癌患者体内,数月后在其体内已检测不到病毒感染的细胞。目前,SCG正在中国开展针对乙肝相关肝癌患者的临床治疗。在图示6例患者中,有5例显示病毒感染指标显著下降,比例相当之高。可以说,结果鼓舞人心。
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